【报资讯】科阅生命:是什么让CAR-T治疗遇到瓶颈
近年来,免疫疗法已成为癌症治疗的新支柱。其中,CAR-T细胞治疗通过将T细胞重定向到肿瘤相关抗原,已显示出对血液系统恶性肿瘤患者的实质性益处。迄今为止,全球已启动了800多项CAR-T临床试验[1],不少试验已经开展到针对实体瘤的治疗,展现出CAR-T治疗良好的应用前景。
▲全球已上市的8歀CAR-T产品,其中国内上市2款
然而,目前CAR-T临床应用出现了瓶颈,根据美国癌症研究所统计的CAR-T细胞疗法临床应用数据,该疗法应用数量增长趋于停滞,研究所汇总了百余名肿瘤学专家的调查结果,发现患者的健康因素与疾病进展导致失去治疗机会成为转诊CAR-T治疗的最大障碍[2] 。
(资料图片仅供参考)
CAR-T细胞疗法需要提取自身免疫细胞
1、抽取患者自身血液,分离富集淋巴细胞T细胞后添加人工抗原提呈颗粒来活化T细胞。
2、通过病毒、转座子等载体将CAR基因转导入T细胞,使其在细胞表面表达抗原特异性的CAR,从而得到目标CAR-T细胞。
3、在合适的培养基或生物反应器中将CAR-T细胞扩增至一定数量,超滤除菌后封装,经质检后回输患者。
然而,由于长期的肿瘤微环境导致的免疫抑制或放化疗导致的自体T细胞耗竭、衰老和功能缺陷,最终将可能影响患者扩增的CAR-T细胞质量及临床疗效。加上疾病进展导致血液中含有大量肿瘤细胞,从而可能无法提取出足够的T细胞来制备CAR-T细胞药物。
▲病人健康状况不佳是失去CAR-T治疗机会的最大障碍
因此,提前将自己健康有活力的免疫细胞存储起来,在患癌之后将免疫细胞复苏制备CAR-T,定向查杀患者体内的癌细胞,起到治疗肿瘤的目的。这种方式可以达到CAR-T治疗的最佳效果,避免了制备CAR-T时无细胞可用的窘况。
2011年11月的时候,David Aponte被确诊患有急性淋巴细胞白血病,经历了化疗的痛苦折磨之后,他的病情在2012年夏天复发。幸运的是,他在化疗之前保存了自己的T细胞,之后他遵循医生的建议参加了CAR-T细胞疗法的临床试验。效果立竿见影,仅仅不到两周,David Aponte出院了,直到现在他依然没有出现疾病复发。
▲David Aponte保存了自身免疫细胞,避免了无细胞可用的窘况
随着细胞免疫治疗技术的不断进步,保存一份健康的免疫细胞,可大大提高细胞疗法的可行性,造福更多肿瘤患者。
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